近年来，随着分子生物学的迅速发展，神经生化的研究对探讨精神分裂症的病因起积极推动作用，发现精神分裂症发病还可能与一些神经肽有关，本文就胆囊收缩（CCK）特别是中枢八肽胆囊收缩素（CCK-8）与精神分裂症神经生化的研究作一综述

      胆囊收缩素是一种多肽类激素,它是由十二指肠黏膜分泌的,能够刺激胆囊的收缩和胰腺的分泌CCK可产生镇静作用,甚至有认为其具有神经松弛剂的某些特征

　　Virgo等(1994)报道了精神分裂症患者额叶皮质和颞叶皮质CCK的mRNA大量减少,这与抗精神病药物治疗无关目前已知脑内DA神经元内含有CCK,且皮质、下丘脑、垂体都有CCK神经元及其传入、传出纤维,构成CCK通路,此通路与DH通路联系丰富给小鼠脑内注射CCK相关性肽后,CCK抑制了DA能活性,小鼠郑州金水脑康中医院是经过上级主管部门正规审批成立的一所集集医疗、预防、科研、康复为一体的中西医结合精神心理专科医院医院重点诊疗失眠、抑郁症、焦虑症、躁狂症、精神分裂、精神障碍等精神心理疾病出现了类似使用抗精神病药物后的行为反应而截止1986年为止,Nair索引的8篇关于CCK治疗效应的研究提示,CCK对精神分裂症,注射后效果持续数天至数周但也有一些研究得出了相反的结论,关于CCK和精神分裂症关系的研究还在进一步深入

      1.CCK的神经生理学简介

      CCK是一种以不同形式存在的神经活性肽，以往曾经被认为是一种肠肽，由33个氨基酸残基组成多肽链，主要由十二指肠和空肠黏膜的细胞分泌，具有促进胆囊收缩

      和胰酶分泌的功能1975年发现在脊椎动物中枢神经内有CCK存在CCK在中枢神经系统中广泛分布，有研究提示中枢神经系统CCK和苯二氮类受体功能有关，脑内以CCK-8的形式存在脑中CCK和多巴胺（DA）有共同分布现象，特别是在中脑腹侧，二者共存细胞占40%但在黑质和纹状体DA失眠治哪家好神经元内未发现有DA与CCK-8共存

      2.CCK-8对DA的调节

      在神经元与DA共存的CCK-8通过降低中枢内DA的更新率，减少DA结合位点数目，拮抗DA的传导，通过激活超极化的神经元静息电位增加慢放电细胞的活动，导致DA神经元的失活，而对DA功能起调节作用大多数研究发现精神分裂症患者脑脊液（CSF）CCK-8含量低于正常对照者，而（CSF）CCK-8的免疫活性可以间接反映中枢CCK-8的功能活动与CCK-8神经生理功能恰好吻合进一步验证了基础研究所发现的在DA神经元中CCK-8抑制DA功能的假说推测：精神分裂症中枢DA的增加可能与中枢CCK-8减少导致DA的释放过度增加有关众所周知，中脑边缘系统DA活动亢进与精神分裂症阳性症状相关，有研究显示，CCK-8受体基因可能在精神分裂症的幻觉妄想综合征发展过程中起作用，此基因与阳性症状相关[NextPage]

      3.CCK-8对谷氨酸神经毒性的抑制

　　谷氨酸为一兴奋性氨基酸，当其过度释放时引起动物惊厥和脑组织广泛的病理损害，尤其以海马CA1区、CA3区神经元敏感谷氨酸神经毒性主要由于受体被过度激活，引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子（Ca2+）内流，细胞内Ca2+超载而引起细胞坏死CCK-8具有抑制兴奋性氨基酸受体诱导的神经元细胞Ca2+内流作用CCK-8多与抑制性神经递质&gamma -氨基丁酸（GABA）共存同一神经元中，以皮层海马区多见，而&gamma -氨基丁酸GABA-A受体与苯二氮受体关系密切，上述曾提及CCK和苯二氮受体的功能相关，三者神经生理功能的吻合，可能提示了CCK-8拮抗谷氨酸神经毒性的机制，但尚需进一步论证亦有研究发现CCK-8具有抑制内源性一氧化氮（NO）的生成，NO作为中枢神经系统中活跃的细胞内及细胞间信使分子，参与并介导了谷氨酸神经兴奋性作用推测：CCK-8拮抗谷氨酸神经毒性作用，对治疗与兴奋毒性相关的疾病（如精神分裂症），具有潜在的临床应用价值

　　4.精神分裂症与CCK-8

　　精神分裂症神经生化病理的研究主要有以下几个方面：（1）DA功能亢进假说；（2）谷氨酸生化假说；（3）DA系统与谷氨酸之间的内在联系，虽然其间的机制需进一步阐明，但仍让我们看到了精神分裂症病因学一个新的希望

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