目前，FDA批准的氯氮平适应证包括难郑州脑康中医院是正规的吗治性精神分裂症，以及精神分裂症/分裂情感性障碍患者的自杀行为然而，氯氮平在临床实践中的超适应证使用（off-labeluse）也相当常见；其中一部分具有循证学证据，而另一些则缺乏证据，甚至可能对患者构成伤害

　　事实上，调查显示60%的抗精神病药处方为超适应证使用；另一项研究则提示，坐诊医师所开具的超适应证处方中，有73%科学依据较弱，甚至没有依据

　　WilliamJ.Newman和BrianneM.Newman此前已发表过两篇氯氮平相关文章，旨在加深临床医师对这一颇具特点的药物的理解：

　　氯氮平三部曲之一：你可能不了解的氯氮平：FDA更新

　　氯氮平三部曲之二：临床必备：氯氮平的常见副作用

　　近期，两位作者于发表CurrentPsychiatry发表了本系列的后一篇文章，就氯氮平的超适应证应用展开了探讨

　　具有循证学证据的氯氮平超适应证使用

　　注意：作者并未提及失眠

　　双相障碍

　　氯氮平治疗双相障碍的证据日益增加，主要包括一项针对难治性双相维持治疗的随机开放标签研究，两项针对急性躁狂的研究，以及包含3位难治性双相障碍伴精神病性症状的患者（氯氮平采用超快滴定，其中一名患者5天内加量至350mg/d）

　　2015年，王传跃等曾于BipolarDisord.（影响因子4.882）发表系统综述，指出尽管证据仍较有限，但氯氮平可能是难治性双相障碍的一种且相对安全的治疗手段

　　丹麦研究者则开展了一项大规模（n=326）的回顾性分析，受试者均为双相障碍患者，且无精神分裂症谱系障碍病史结果显示，在精神科入院、联用多种药物及自伤等不良转归方面，氯氮平可带来的、具有临床意义的获益

　　抑郁症

　　氯氮平治疗难治性单相抑郁的证据不及双相障碍；而一项回顾性分析显示，单相抑郁患者对氯氮平治疗的应答也不及双相障碍

　　大部分证据中，患者均为精神病性抑郁患者例如有病例报告称，氯氮平可同时改善患者的抑郁及精神病性症状

　　作者仅找到一项探讨氯氮平治疗非精神病性抑郁的个案：13岁时，患者在一次病毒感染后发病，此后表现为反复发作的抑郁、睡眠过多及行为紊乱27岁时，患者在一次发作中入院治疗，并开始采用低剂量氯氮平治疗出院后，患者继续使用低剂量氯氮平（50-100mg/d），在30个月的时间内无抑郁症状

　　值得一提的是，尽管该患者存在复发性抑郁，但其整体临床相与Kleine-Levin综合征高度类似，而非原发性心境障碍

　　边缘型人格障碍（BPD）

　　心理治疗是BPD治疗的主力，药物治疗主要用于改善特定靶症状，包括愤怒及冲动等已有研究探讨了喹硫平缓释制剂针对BPD的疗效，而一些小规模研究及病例组也将目光投向了氯氮平

　　一项小规模开放标签研究显示，15名BPD共病精神病性障碍住院患者在接受氯氮平治疗（平均剂量250mg/d）后，多个量表得分出现了改善22名主要诊断为BPD的女性患者中，氯氮平同样在多个维度带来了获益，包括症状严重度及攻击性事件的频率等治疗改善明显的时段为治疗的前6个月一些个案报告也提示了氯氮平针对难治性BPD患者的疗效

　　物质使用障碍

　　越来越多的研究显示，由于氯氮平不同寻常的受体效应，该药可减少酒药依赖患者的觅药行为大部分证据中，受试者均为共病酒药依赖及精神病性障碍的个体例如一项针对151名双重诊断患者的自然研究中，经过为期3年的治疗，氯氮平组患者中有79%从酒精使用障碍中缓解，而这一比例在其他抗精神病药组中仅为33.7%

　　动物研究也得到类似的结果：氯氮平可减少受试动物的酒精摄入

　　现有证据并不支持使用氯氮平直接治疗酒药滥用；但对于精神分裂症谱系障碍共病酒药滥用的患者，氯氮平或可一用在高度可控的环境下，如住院病房或疗养院等，这种治疗手段或可带来大程度的获益

　　自杀倾向

　　为期两年的自杀预防研究（InterSePT）是s项支持氯氮平降低精神分裂症/分裂情感性障碍患者反复自杀风险的研究，其结果也与早期的观察一致，包括原发性精神病性障碍患者抑郁及无望感的改善目前认为，自杀与5-HT之间存在关联，而氯氮平的5-HT能作用或可解释上述效应

　　与抑郁类似，大部分氯氮平研究中的受试者共病精神病性障碍仅有一项研究探讨了氯氮平针对双相障碍患者自杀行为的效应：该患者曾尝试多种其他干预手段，包括电休克，但效果均不佳；而经过氯氮平治疗，患者的自杀观念、自杀尝试及住院均有了为的改善

　　攻击性

　　目前，FDA尚未批准任何针对攻击行为的治疗手段，而很多医生则将目光投向了非典型抗精神病药实际情况是，其他抗精神病药所带来的获益均存疑，但氯氮平是个例外得益于其独特而广泛的DA及5-HT受体机制，氯氮平针对攻击性的疗效优于其他抗精神病药例如，氯氮平的D1受体效应可能改善攻击行为本身，而5-HT2A效应则可改善与攻击行为相关的冲动性

　　已有证据显示，氯氮平可改善精神病性障碍患者的攻击性然而，氯氮平的上述效应可能并不仅仅来源于镇静，或精神病性症状的改善；换言之，基于氯氮平的机制，其效应或可推广至非精神分裂症谱系障碍患者例如一项纳入了7名反社会性人格障碍且无精神病性障碍个体的病例组报告称，所有患者均从氯氮平治疗中获益，冲动失控及愤怒的改善尤为明显

　　此外，在由利培酮换为氯氮平后，2名广泛性发育障碍患者的自伤行为（SIB）及攻击性也出现了的改善

　　帕金森病（PD）

　　氯氮平改善运动障碍的证据来自PD老年精神科的医生常使用氯氮平（尤其是低剂量）治疗PD患者的精神病性症状由郑州金水脑康中医院要求，现代精神科护士只有具备了健康的身体素质，具备了崇高的职业道德素质，具备了良好的心理素质，尤其是具备了高超的护理专业业务素质，才能适应现代社会对现代精神科护士的素质要求，才能更好地为广大精神病患者服务于氯氮平引发锥体外系反应的风险相对较低，氯氮平和喹硫平在此种场景下的应用较多一项随机安慰剂对照研究显示，低剂量氯氮平可改善PD患者的拟多巴胺能精神病性症状，且不恶化总体运动功能

　　此外，还有证据显示，氯氮平可改善无精神病性症状情况下的左旋多巴所致运动障碍（LID）一项循证综述中，运动障碍协会将氯氮平描述为LID的「及可能有用」的干预手段

　　迟发性运动/肌张力障碍

　　一项回顾性研究显示，30名接受氯氮平治疗的迟发性运动障碍（TD）患者中，有43%出现了改善，尤其是共病肌张力障碍者另一项回顾性分析（n=48）得到了类似的结果病例组及个案报告也支持单药使用氯氮平治疗迟发性肌张力障碍

　　然而，针对老年尤其是伴有痴呆的个体，使用包括氯氮平在内的抗精神病药时应谨慎：黑框警告提示，此类药物可升高痴呆个体的死亡风险

　　超适应证用药七步走

　　一、针对希望达到的目的，s先考虑使用适应证明确的药物；

　　二、将选药思路扩展至其他获批药物，包括有其他适应证而无目标适应证的药物；

　　三、基于有力的科学证据选择药物，并熟悉现有文献；

　　四、确定超适应证的使用剂量，同时参考适应证下的剂量参数；

　　五、向患者或治疗决策制定者明确解释，此种使用属于超适应证用药，并记录本次谈话；

　　六、与患者讨论非适应证用药的现有证据，并记录本次谈话；

　　七、与患者讨论受文献证据支持的其他治疗手段，并记录本次谈话

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